pharhsuan0408插畫藥師瑄

現在人愛美，追求消除皺紋、提升皮膚保濕的『玻尿酸』，
市面上有玻尿酸外用產品、醫美的玻尿酸針，以及近期最紅的玻尿酸優格飲，
如果無法養成習慣外用又害怕打針，口服『玻尿酸』有用嗎？
來來來，藥師瑄和大家聊聊口服玻尿酸在身體裡的行蹤和可能改善哪些狀況！

以下，我們透過藥物動力學ADME的順序來討論！
吸收( absorption )、分布( distribution )、代謝( metabolism )、排除( excretion )，
最後再看現在關於玻尿酸功效相關研究成果！
非醫藥人員，可以看藍色或紅色字就好唷~~~

還不認識玻尿酸的，趕快補課一下唷【藥師瑄｜玻尿酸是什麼？】人體的超強吸水海綿，皮膚、關節、眼睛關鍵成份！

用吃的玻尿酸可以被人體【吸收】嗎？

答案是：可以！大分子會被切割再吸收，小分子的玻尿酸可直接被腸道吸收！

在一個大鼠實驗，
給大鼠吃下大於1000kDa(1000000Da=MDa=百萬)的玻尿酸，
這些口服大分子玻尿酸到腸道後，
被腸道菌Lactobacillus和Bzfidobacterirn切割，
90%的會被腸道菌切分後吸收，
但無法控制切點，大多落在頭尾，且只能切3~6刀，
這些切割後的玻尿酸可能被代謝成其他用途或是作為能量使用，
因此無法確認大分子玻尿酸是否能繼續以玻尿酸形式被人體利用！
另外約10%沒有被吸收而透過糞便直接排出體外。

所以如果有人問：那腸道幫我把大分子切小小是不是變很多個小分子玻尿酸？
答案是：不是！大分子玻尿酸不一定能被切成人體可以直接利用的玻尿酸

另一篇體外試驗，
以Caco-2單層細胞模擬玻尿酸在腸道吸收的狀況，
發現分子量<100kDa(<100000Da=<10萬)的玻尿酸，
可以直接從兩細胞間空隙被動運輸 （paracellular pathway ），
再看分子量<5kDa(<5000Da)的玻尿酸，吸收量和濃度成正比，
腸道中吸收率有30%，看起來雖然不是很高，卻可以證實：
只要分子量夠小的玻尿酸(<100kDa)，是可以直接透過腸道吸收不須耗能，
且分子量越小、濃度越高整體吸收效率就越好！

被腸道吸收的玻尿酸可以順利【分布】到目標嗎？

答案是：可以！腸道吸收玻尿酸後4小時內能到達關節、皮膚等全身

一篇大鼠實驗中，
以同位素標記玻尿酸，
可看到口服玻尿酸在第4小時候就可以再血液中偵測到，
再利用注射玻尿酸的血液中濃度，
計算口服玻尿酸的生物可用率(Bioavaibility)=16%，
比例確實不是很高，但仍可以證實，口服的玻尿酸可以透過血液運送！

另一個大鼠研究中，
給大鼠服用大分子玻尿酸和放射元素，
比較以下(a)和(b)在腸道內吸收後分布道全身的狀況，

(a)放射元素
放射元素在2小時內在血液、關節、皮膚、骨頭等器官被偵測到，
但之後僅有血液有偵測到，其餘都被代謝出體外，24小時幾乎已排空。

(b)放射元素+玻尿酸
在4到72 小時之內陸續在全身血液、關節、皮膚、骨頭等器官被持續偵測到，
表示玻尿酸在被消化系統吸收後，可隨著血液到關節、皮膚等目標器官。

玻尿酸會自然的【代謝】和【排除】體外嗎？

答案是：會！口服玻尿酸可代謝後透過呼氣、尿液自然排出體外

剛剛提到口服的玻尿酸...
10%沒有被吸收而透過糞便直接排出體外，
另外90%會被腸道菌切割吸收，
其中80%經由代謝從尿液或呼吸排除或是轉化成能量使用，
還有10%可被停留在身體裡使用，例如：在皮膚，
這些被身體使用的玻尿酸，有不同的半衰期(使用時間)，
例如：皮膚的玻尿酸約1天就會被分解，需要再重新合成或補充，
而軟骨的玻尿酸則是2~3週，
被分解代謝的玻尿酸又可以透過呼氣或尿液自然排出體外！

在現有安全劑量測試中的人體實驗，
可知每天服用體重每公斤200mg的口服玻尿酸一年(200mg/kg body weight/day for 1 year) ，
無觀察到任何不良反應(no-observed-adverse-effect level, NOAEL)
也就是說，一個體重50公斤的人，一天吃10克玻尿酸，吃一整年，
若無其他個人因素，在過去人體功效測試結果，是沒有觀察到任何不良反應！

被腸道吸收的玻尿酸對人體有什麼功效呢？

這些透過腸道吸收和分布到皮膚、骨頭的玻尿酸對人體的影響，
找到了兩篇近年日本做的REVIEW做參考~~~

一篇日本在2014年做的REVIEW，
篩選2001~2012數篇Randomized、double-blind、placebo-controlled的臨床試驗，
發現口服玻尿酸在增加皮膚保溼和改善臉部老化症狀都有顯著的效果。

其中一篇2007年的人體臨床試驗，
受測者為39位平均年齡45歲且皮膚乾燥的女性，
給予每日120mg口服玻尿酸6週，
而後用表皮含水偵測儀測量皮膚保濕變化，
在第3週和第6週，皮膚保濕度明顯提升(統計學上顯著效果)，
且在另一個2009年的臨床試驗上，
更發現口服玻尿酸停用後2週，仍然可以維持保濕的效果！

另一篇日本2016年的Review，
篩選2008~2015共13篇具有Randomized、double-blind、placebo-controlled的臨床試驗，
顯示口服玻尿酸對於緩解關節疼痛和提升活動力都有顯著的效果，

其中一篇2012年的人體臨床試驗，
受測者為38位平均年齡近70歲且有膝關節炎的患者，
給予每日200mg口服玻尿酸一年，同時要求進行肌肉強化運動，
利用日本膝關節炎評分表(JKOM)做分析，
發現在第2個月、第4個月有明顯降低發炎狀況(統計學上顯著效果)，
而之後雖然沒有統計學上顯著的差異，但仍有些微減緩關節炎疼痛，
推測，急性發炎狀況通常可在3個月內緩解，因此在改善的程度上就不明顯。

分子量大小會不會影響對人體的功效呢？

答案是：會！分子量較小的口服玻尿酸在提升皮膚保濕和光澤有比較持久且明顯的效果

一篇2015年人體臨床試驗(Randomized、double-blind、placebo-controlled)
受測者是61位平均年齡超過40歲且皮膚乾燥的女性，
對於口服同劑量120mg但不同分子量大小玻尿酸(800kDa和300kDa)，

在提升皮膚保濕的效果上，利用皮膚水份檢測儀測量，
服用第3週、第6週時，皮膚保濕都有明顯提升的效果(打紅色勾勾的是有統計學上顯著效果)，
但在停止使用口服玻尿酸的2週後，分子量較小的玻尿酸在提升皮膚保濕的效果比較持續且顯著。

在提升皮膚的彈性，利用表皮彈性偵測儀測量最大最小振幅值、返回率，
在服用第3週後，有明顯提升皮膚彈性的效果(打紅色勾勾的是有統計學上顯著效果)，
之後在第6週，只有分子量較小的玻尿酸在提升皮膚彈性效果比較明顯，
在停止服用以後雖然整而言在統計學上沒有顯著效果，但在數字上仍有皆為些微提升。

在皮膚整體狀態(光澤、柔順、細紋)，利用問券評分方式，
0~5分，分數越低表示皮膚狀況越好，而這裡分析每次問券分數的變化(負的數字越大越好)，
分子量較小的玻尿酸在提升皮膚光澤效果有比較明顯效果(打紅色勾勾的是有統計學上顯著效果)，
在改善細紋和柔順度上，不論分子量大小和沒有服用玻尿酸在統計學上沒有顯著差異，但仍有稍微改善！

以上，是以藥物動力學的角度來看口服玻尿酸和以及功效Review文獻！

前往插畫藥師瑄『玻尿酸』系列文章

【藥師瑄｜玻尿酸是什麼？】人體的超強吸水海綿，皮膚、關節、眼睛關鍵成份！

資料來源：

• Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. Chinatsu Kawada1, Takushi Yoshida1, Hideto Yoshida1, Ryosuke Matsuoka1*, Wakako Sakamoto1, Wataru Odanaka1, Toshihide Sato1, Takeshi Yamasaki1, Tomoyuki Kanemitsu1, Yasunobu Masuda1 and Osamu Urushibata2 Kawada et al. Nutrition Journal 2014, 13:70•Oral
• Nozomi HISADA, Hideo SATSU, Akira MORI, Mamoru TOTSUKA, Junichi KAMEI, Takashi NOZAWA & Makoto SHIMIZU (2008) Low-Molecular-Weight Hyaluronan Permeates through Human Intestinal Caco-2 Cell Monolayers via the Paracellular Pathway, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 72:4, 1111-1114, DOI: 10.1271/bbb.70748 
• Dietary Hyaluronic Acid Migrates into the Skin of Rats. Mariko Oe,1 Koichi Mitsugi,2 Wataru Odanaka,1 Hideto Yoshida,1 RyosukeMatsuoka,1 Satoshi Seino,1 Tomoyuki Kanemitsu,1 and YasunobuMasuda1.R&D Division, Kewpie Corporation, 2-5-7 Sengawa Kewport, Sengawa, Chofu, Tokyo 182-0002, Japan 2ADME & Tox. Research Institute, Sekisui Medical Co., Ltd., 2117 Muramatsu, Tokai-mura, Naka-gun, Ibaraki 319-1182, Japan 
• Absorption, Uptake and Tissue Affinity of High-Molecular-Weight Hyaluronan after Oral Administration in Rats and Dogs. LAJOS BALOGH,† ANDRAS POLYAK,† DOMOKOS MATHE,† REKA KIRALY,† JULIANA THUROCZY,† MARIAN TEREZ,† GYOZO JANOKI,† YAOTING TING,‡ LUKE R. BUCCI,§ AND ALEXANDER G. SCHAUSS*,|J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 10582–10593
• hyaluronan relieves knee pain: a Review, Mariko Oe1 , Toshiyuki Tashiro2, Hideto Yoshida1, Hiroshi Nishiyama1, Yasunobu Masuda1*, Koh Maruyama3, Takashi Koikeda4, Reiko Maruya5 and Naoshi Fukui6, Oe et al. Nutrition Journal (2016) 15:11 DOI 10.1186/s12937-016-0128-2
• Ingestion of hyaluronans (molecular weights 800 k and 300 k) improves dry skin conditions: a randomized, double blind, controlled study. Chinatsu Kawada,1 Takushi Yoshida,1 Hideto Yoshida,1 Wakako Sakamoto,1 Wataru Odanaka,1 Toshihide Sato,1 Takeshi Yamasaki,1 Tomoyuki Kanemitsu,1 Yasunobu Masuda1,* and Osamu Urushibata2. Received 23 June, 2014; Accepted 28 July, 2014; Published online 1 November, 2014
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